Larry A. Sklar, PhD: Ricerca

Punti salienti biografici nel Nuovo Messico

Il Dr. Sklar è stato reclutato nel New Mexico per guidare la National Flow Cytometry Resource a Los Alamos e per sviluppare un programma di ricerca biotecnologica presso l'Università del New Mexico. Dal 1990 al 2002 è stato direttore o co-direttore della P41 National Flow Cytometry Resource a Los Alamos (P41RR01315) con responsabilità in ricerca, collaborazione, servizio, formazione e divulgazione. A partire dal 1998, Sklar ha guidato un team di colleghi nello sviluppo della citometria a flusso ad alto rendimento per la trasduzione del segnale e la scoperta di farmaci.

Questo lavoro è iniziato come una partnership di ricerca sulla bioingegneria finanziata dall'NIH (BRP GM60799/EB00264), finanziata nell'anno inaugurale di quel programma NIH e che riunisce biologia cellulare e molecolare, biofisica, strumentazione hardware e software e microfluidica. Questo team è stato coinvolto nella ricerca di scoperta che ha coinvolto i recettori degli steroidi di membrana della classe dei recettori accoppiati a proteine ​​G (GPCR) e ha scoperto piccole molecole che differenziano i classici recettori degli estrogeni nucleari dai nuovi recettori degli estrogeni di membrana. Il team ha anche sviluppato metodi in tempo reale per esaminare l'affinità, l'avidità e la conformazione dei recettori delle integrine coinvolti nell'adesione cellulare (R01 HL08162).

Il team ha continuato a evolversi e innovare per utilizzare la citometria a flusso ad alto rendimento per la scoperta di piccole molecole come centro di screening delle librerie molecolari NIH Roadmap (1U54MH074425) e quindi come centro di produzione di sonde (1U54MH084690). La continua innovazione ed evoluzione del team include il supporto per lo sviluppo, la sperimentazione e la formulazione di farmaci attraverso il Consorzio di biologia chimica del Programma terapeutico sperimentale NCI.

Le attuali piccole molecole prendono di mira i trasportatori di efflusso dei farmaci (con Larson e Winter), i sistemi di segnalazione e recettori (con Edwards, Oprea e Prossnitz), le integrine e la biologia dei leucociti (con Larson e Chigaev) e le GTPasi (con Wandinger-Ness e Oprea), così come il lievito come sistemi modello, interazioni virus-cellula (con Buranda), patogenesi batterica e Data Science (Oprea). Sklar ha guidato o contribuito a richieste di finanziamento competitive con conseguente finanziamento di scoperte programmatiche per un totale di oltre $ 50 milioni negli ultimi due decenni.

Formatosi come chimico fisico, ma lavorando con partner commerciali, medici, ricercatori biomedici e ingegneri e fisici del National Lab, Sklar ha una lunga storia di traduzioni tra ricercatori medici e non medici. Ha fatto da mentore a più di 60 tirocinanti, tra cui docenti e un team di ragazze del liceo della Sandia Prep, in un progetto di scoperta di farmaci supportato dalla sua borsa di studio BRP che ha vinto il concorso di supercalcolo dello Stato del New Mexico nel 2000. Ha più di 400 pubblicazioni e brevetti in le aree della biologia dei leucociti, dell'assemblaggio molecolare nella trasduzione del segnale e dell'adesione cellulare e della tecnologia innovativa per l'assemblaggio molecolare e la scoperta di farmaci.

Le attività di Sklar hanno contribuito in modo significativo al portafoglio di proprietà intellettuale del Centro di scienze della salute e hanno portato alla costituzione di una startup, IntelliCyt, ad Albuquerque. Co-inventata da Sklar all'UNM e commercializzata da IntelliCyt, la piattaforma di citometria a flusso elevato HyperCyt è ora disponibile in oltre 350 siti in tutto il mondo, con un impatto sullo screening ad alto rendimento, sulla scoperta di anticorpi, sulla medicina personalizzata e sull'immuno-oncologia. Il successo di IntelliCyt e l'acquisizione da parte di Sartorius fungono da modello di commercializzazione fondamentale per lo sviluppo economico della nostra regione.

Il contributo di Sklar alle infrastrutture presso l'UNM HSC ha incluso la risorsa di imaging degli isotopi di piccoli animali della Fondazione WM Keck, l'assegnazione di $ 9.6 milioni per il rinnovamento e le attrezzature strumentali per la conversione dell'edificio Tri-Services al complesso per l'innovazione, la scoperta e la formazione e la recente acquisizione di un sistema acustico di erogazione del fluido. L'IDTC ospita il Centro per la scoperta molecolare dell'Università del New Mexico, il Centro per la ricerca sulle malattie dell'apparato digerente e il Dipartimento di medicina d'urgenza.

Attraverso i premi di NIH (R24 CA88399) e altri, Sklar ha anche contribuito allo sviluppo di Cancer Center Shared Resources, NIEHS Center Biotechnology Core e CTSC Translational Technology Resource. Sklar guida la rete di salvataggio, riuso e riposizionamento della droga per l'UNM Clinical and Translational Science Center. Le attività di Sklar sono state recentemente riconosciute dall'UNM Presidential Award of Distinction 2016.