Laboratorio Zaidman

Principal Investigator

Nathan Zaidman, Ph.D

Professore assistente, Biochimica e Biologia Molecolare

Il dottor Zaidman ha conseguito il dottorato di ricerca nel 2016 presso l'Università del Minnesota sotto la guida di Scott M. O'Grady. Ha completato la sua borsa di studio post-dottorato con Jennifer Pluznick alla Johns Hopkins University nel 2022. È entrato a far parte della Facoltà dell'UNM nel gennaio 2023.

Interessi

• Recettori di adesione accoppiati a proteine ​​G
• Fisiologia renale
• Omeostasi acido-base
• Fisiologia delle cellule epiteliali

tecniche

• Fisiologia animale intera utilizzando topi transgenici
• Microscopia a immunofluorescenza (confocale, a disco rotante, ad alta produttività)
• Imaging del calcio, imaging del pH
• Ibridazione con RNAscope
• Isolamento del tubulo dal rene del topo (microdissezione)
• Citometria a flusso e isolamento delle cellule primarie
• Saggi biochimici (western blot, qPCR, immunoprecipitazione)
• Clonazione molecolare

Membri correnti

Krystin Eaton, BS – Tecnico di ricerca

Hailey Steichen, MS – Ricercatore

Jianxiang Xue, PhD – Borsista post-dottorato

Teagan Yan, BS – Assistente di ricerca

Ex membri

Sophia Slora – Borsista estiva UPN (2023)

Progetti di ricerca

L'obiettivo generale del laboratorio Zaidman è determinare il significato fisiologico dei recettori accoppiati a proteine ​​G della classe di adesione (aGPCR). Gli aGPCR sono proteine ​​di segnalazione uniche che si autoattivano da agonisti del peptide legato. Questi recettori trasmettono le forze extracellulari in segnali chimici intracellulari. Tuttavia, molti aGPCR hanno ruoli non definiti. I nostri attuali sforzi sono focalizzati sull’illuminazione dei ruoli funzionali degli aGPCR Gpr116, Gpr56 e Gpr126 nel rene.

1. Gpr116 è un regolatore della secrezione acida renale.

Gpr116 (Adgrf5) si localizza nelle cellule intercalate di tipo A nei dotti collettori. Precedenti ricerche hanno rivelato (PMID: 33004624) che la delezione genetica di Gpr116 nei reni di topo ha causato una riduzione significativa del pH delle urine a causa della distribuzione fisiologicamente inappropriata delle pompe protoniche V-ATPasi sulla superficie delle cellule di tipo A. I nostri obiettivi di ricerca sono identificare la via di segnalazione a valle di Gpr116 che regola l'espressione superficiale della V-ATPasi nelle cellule intercalate di tipo A e scoprire l'attivatore endogeno di Gpr116 nel dotto collettore.

• Eaton
• Puntura

2. Investigare il significato fisiologico degli aGPCR nel rene.

Esperimenti di RNAseq su singola cellula hanno rivelato il modello di espressione di diversi aGPCR espressi in tutto il rene. Il nostro obiettivo è determinare il significato fisiologico di questi recettori per comprendere meglio come il rene mantiene l’omeostasi dell’intero corpo e sviluppare nuovi approcci terapeutici alle malattie umane.

• Xue

3. Caratterizzazione del trascrittoma dipendente da Foxi1.

Foxi1 è un regolatore principale delle pompe protoniche V-ATPasi, poiché numerosi studi hanno dimostrato il suo ruolo essenziale nello sviluppo di cellule specializzate che secernono acido nell'orecchio interno, nell'epididimo, nei polmoni e nei reni. FOXI1 attiva trascrizionalmente diverse subunità V-ATPasi, tra cui Atp6v1b1 e Atp6v0a4, che localizzano in modo univoco la pompa protonica sulla membrana plasmatica. Infatti, i topi privi di Foxi1 sviluppano acidosi tubulare renale distale a causa della perdita di queste subunità essenziali della V-ATPasi nelle cellule intercalate. Infatti, le cellule intercalate sono completamente assenti negli animali Foxi1 nulli. Mutazioni di Foxi1 sono anche associate alla sindrome di Pendred, una delle forme più frequenti di sordità genetica sindromica. Mentre il significato fisiologico e patologico di Foxi1 è stato fermamente stabilito, i target trascrizionali completi di Foxi1 non lo sono stati. Abbiamo recentemente dimostrato (PMID: 36603001) che la sovraespressione di Foxi1 in una linea cellulare di dotti collettori murini immortalata provoca la sovraregolazione di diversi geni bersaglio. Il nostro obiettivo è definire il trascrittoma completo dipendente da Foxi1 utilizzando questo in vitro sistema di espressione eterologa.

• lunghezza
• Yan

Opportunità di ricerca

Se sei interessato a svolgere ricerche con il nostro gruppo, per favore contattare il dottor Zaidman direttamente.

• Tesi di ricerca/lode di laurea
• Futuri dottorandi
• Borse di studio post-dottorato

Finanziamenti importanti

NIH/NIDDK R00DK127215 (Zaidman)

“Regolazione Gpr116 dell’escrezione acida renale”