Laboratorio Pamela Hall

Interessi di ricerca

Staphylococcus aureus i batteri comunemente colonizzano una grande percentuale della popolazione. Storicamente noto come agente di infezione nosocomiale (acquisita in ospedale) in pazienti con condizioni di salute predisponenti, negli ultimi anni si è assistito a un drammatico aumento di S. aureus infezioni in individui apparentemente sani in ambito comunitario (acquisite in comunità). A complicare ulteriormente questo problema, S. aureus ha acquisito geni di resistenza che proteggono il batterio dagli antibiotici di tipo meticillino frequentemente utilizzati. Questi ceppi, noti come resistenti alla meticillina Staphylococcus aureus (MRSA), si riscontrano sia nelle infezioni acquisite in ospedale (HA-MRSA) che in quelle acquisite in comunità (CA-MRSA). L'MRSA è spesso evidenziato dalla stampa a causa del suo impatto sia sulla salute pubblica che sull'ulteriore onere finanziario per l'assistenza ai pazienti.

L'aumento delle infezioni da CA-MRSA è dovuto ai cambiamenti nella virulenza dei ceppi che causano le infezioni, ma possono contribuire anche difetti precedentemente non identificati nei meccanismi di difesa immunitaria di individui altrimenti sani. A questo proposito, il nostro laboratorio è interessato a capire come il nostro sistema immunitario ci difende dalle infezioni invasive da S. aureus, in particolare da CA-MRSA, e come possiamo migliorare la protezione. S. aureus utilizza un sistema di comunicazione basato su peptide-feromone, chiamato quorum-sensing, per passare da un fenotipo colonizzante aderente a un fenotipo virulento in grado di causare un'infezione invasiva. I feromoni peptidici responsabili della segnalazione di questo cambiamento di virulenza sono indicati come peptidi autoinduttori o AIP. Attualmente stiamo perseguendo un vaccino progettato per produrre una risposta anticorpale neutralizzante agli AIP, bloccando così la virulenza. Inoltre, abbiamo scoperto che i topi femmina sono molto più resistenti alle infezioni e in particolare all'a S. aureus tossina secreta nota come alfa-emolisina (Hla). Questa resistenza dipende dagli estrogeni, poiché i topi femmina ovariectomizzati non sono più protetti. Attualmente stiamo affrontando il meccanismo molecolare con cui i topi femmina dimostrano resistenza a Hla e infezione. Queste informazioni forniranno informazioni sul ruolo del sesso nella risposta immunitaria innata a S. aureus e Hla e possibilmente fornire indizi per l'identificazione di terapie per aumentare la difesa dell'ospite.

Ricerca recente

Una selezione delle nostre pubblicazioni

Triplett KD, Pokhrel S, Castleman MJ, Daly SM, Elmore BO, Joyner JA, Sharma G, Herbert G, Campen MJ, Hathaway HJ, Prossnitz ER e Sala PR. L'attivazione di GPER protegge dalla rottura della barriera epiteliale da parte di Staphylococcus aureus α-tossina (2019) Scientific Reports. 4 febbraio; 9 (1): 1343. doi: 10.1038/s41598-018-37951-3.PMCID: 6362070.

Castleman MJ, Pokhrel S, Triplett KD, Kusewitt DF, Elmore BO, Joyner JA, Femling JK, Sharma G, Hathaway HJ, Prossnitz ER e Sala PR. Il pregiudizio sessuale innato dell'infezione cutanea da Staphylococcus aureus è guidato dall'α-emolisina. (2017) J Immunol. 8 dicembre pii: ji1700810. doi: 10.4049/jimmunol.1700810. Epub prima della stampa.

Daly SM, Joyner JA, Triplett KD, Elmore BO, Pokhrel S., Frietze K, Peabody D, Chackerian B e Sala PR. (2017) Il vaccino a base di VLP induce il controllo immunitario della regolazione della virulenza dello Staphylococcus aureus. Rapporti scientifici, 2017 aprile 4; 7 (1): 637. doi: 10.1038/s41598-017-00753-0.

Manifold-Wheeler BC, Elmore BO, Triplett KD, Otto M e Sala PR. (2016) Le lipoproteine ​​sieriche sono fondamentali per la difesa innata polmonare contro il rilevamento del quorum dello Staphylococcus aureus. J Immunol. 2016 gennaio 1;196(1):328-35.

Castleman MJ, Febbraio M e Sala PR. (2015) CD36 è essenziale per la regolazione della risposta dell'ospite alla dermonecrosi mediata da Staphylococcus aureus alfa-tossina. J Immunol. 2015 set 1;195(5):2294-302.

Elmore BO, Triplett KD e Sala PR. (2015) L'apolipoproteina B48, il componente strutturale dei chilomicroni, è sufficiente per antagonizzare il rilevamento del quorum dello Staphylococcus aureus. PLoS One. 5 maggio;10(5):e0125027. doi: 10.1371/journal.pone.0125027.

Daly, SM, Elmore, BO, Kavanaugh, JS, Triplett, KD, Figueroa, M., Raja, HA, El-Elimat, T., Crosby, HA, Femling, JK, Cech, NB, Horswill, AR, Oberlies, NH e Sala PR. (2015) Limiti di ω-idrossiemodina Staphylococcus aureus Patogenesi e infiammazione mediate dal rilevamento del quorum. Agenti antimicrobici e chemioterapia. aprile 2015 ; 59:4 2223-2235.

O'Rourke JP, Daly SM, Triplett KD, Peabody D., Chackerian B. e PR Hallmar. (2014) Sviluppo di un vaccino contro il mimotopo mirato alla via di rilevamento del quorum dello Staphylococcus aureus. PLoS One. 7 novembre;9(11):e111198. doi: 10.1371/journal.pone.0111198.