Risultato deludente

I ricercatori dell'UNM aiutano a determinare che due potenziali terapie COVID sono inefficaci negli esseri umani

Gli scienziati amano naturalmente pubblicare resoconti delle loro scoperte riuscite, ma quando si tratta di testare l'efficacia di nuovi farmaci, la condivisione dei risultati negativi è spesso altrettanto importante quanto la segnalazione degli esiti positivi.

I ricercatori dell'Università del New Mexico facevano parte del team che ha pubblicato un nuovo studio in JAMA descrivendo in dettaglio il fallimento di due farmaci sperimentali nel trattamento del danno polmonare derivante dal virus SARS-CoV-2.

Entrambi i farmaci hanno preso di mira parti del sistema renina-angiotensina (RAS), che controlla sia le risposte pro che antinfiammatorie nei vasi sanguigni, ha affermato Michelle Harkins, MD, professore presso il Dipartimento di medicina interna dell'UNM e co-direttore del Centro per la terapia intensiva degli adulti.

I farmaci miravano a ridurre l'infiammazione causata da COVID nel sistema vascolare e avevano mostrato risultati promettenti nei modelli animali. "Questa è stata una grande sorpresa, perché in realtà ci aspettavamo che funzionasse", ha detto. "Solo meccanicisticamente sembrava logico che avrebbe avuto qualche vantaggio, ma non è stato così."

I JAMA documento ha riassunto i risultati di due studi clinici randomizzati controllati con placebo condotti con 3,214 adulti ricoverati con COVID-19 acuto in 35 centri medici statunitensi tra il 22 luglio 2021 e il 20 aprile 2022. Il quarto Accelerare gli interventi terapeutici e i vaccini contro il COVID-19 (ATTIV-4) studio è stato finanziato dal National Heart, Lung, and Blood Institute.

Lo studio si è concentrato sui componenti del RAS che modulano la produzione di angiotensina, modificando così l'equilibrio di queste reazioni all'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) che è bersaglio dell'invasione da parte del coronavirus. "Il motivo per cui è stato considerato è perché il SARS CoV-2 si lega al recettore ACE2 e lo sottoregola", ha detto Harkins. "È così che viene portato nella cella per provocare il suo caos."

Le cellule cardiache e polmonari infette da SAR innescano uno squilibrio nella RAS che promuove l'infiammazione, i vasi sanguigni ristretti e pericolosi coaguli di sangue. I farmaci sperimentali lavorano entrambi su percorsi molecolari che portano a una risposta antinfiammatoria, ha detto. "Questi erano due modelli sperimentali che negli animali hanno mostrato alcuni benefici per la sindrome da distress respiratorio acuto e l'infiammazione polmonare".

I farmaci in studio – o placebo – sono stati somministrati in aggiunta alle consuete terapie COVID-19 che i pazienti hanno ricevuto, inclusi farmaci antivirali, terapie immunomodulanti o farmaci anticoagulanti.

L'esito primario dello studio era il numero di giorni vivi e liberi da ossigeno supplementare durante i 28 giorni successivi all'arruolamento nello studio. Alla fine, ha detto Harkins, le terapie sperimentali "non hanno fatto alcuna differenza".

Perché i farmaci non erano efficaci nel trattamento dei sintomi del COVID? Harkins ha detto che potrebbe essere il numero di pazienti nello studio era troppo piccolo per rilevare un effetto, o che è troppo tardi per somministrare quei farmaci nel momento in cui un paziente richiede già ossigeno supplementare. Oppure, dice, forse il presupposto sottostante è errato. "Forse la modulazione del recettore ACE non è importante nel modello umano."

L'UNM ha contribuito allo studio con circa 55 pazienti, ha affermato Harkins. La coorte di pazienti etnicamente e razzialmente diversificata dell'UNM aveva entrambe le varianti COVID Delta e Omicron, ha detto. "Abbiamo seguito queste persone per 90 giorni". 

Ha accreditato i suoi co-investigatori, l'infermiere Krystle Apodaca, DNP, e il nefrologo Pedro Teixera, MD, un assistente professore di medicina interna, per aver contribuito a condurre il ramo UNM della ricerca, insieme ai colleghi dell'UNM Clinical & Translational Science Center .

L'UNM viene ora incluso in alcune di queste discussioni per altre piattaforme, questo sarà un grande salto per entrare negli studi NIH per l'ambiente clinico

- Michele Harkins, MD