Marcatori di metastasi

Marchetti e il suo team hanno creato un processo per isolare le cellule tumorali circolanti da persone con melanoma. Hanno scelto persone che rappresentavano una serie di stadi, dal melanoma primario a quello metastatico. 

Hanno quindi iniettato queste cellule tumorali circolanti nei topi e hanno osservato i tumori del melanoma nel cervello utilizzando scansioni MRI. È interessante notare che questi topi avevano modelli di tumore al cervello che corrispondevano ai modelli umani di melanoma che si diffonde al cervello.  

"Questi modelli di metastasi cerebrali - cervelletto, lobo frontale, lobo temporale - ricapitolano i risultati per il melanoma clinico", afferma Marchetti. E questo significa che la previsione delle metastasi nei topi può essere tradotta nella previsione delle metastasi nelle persone, dice.

Quindi Marchetti e il suo team hanno prelevato cellule tumorali circolanti da questi topi e le hanno confrontate con cellule tumorali circolanti prelevate da persone con melanoma. Hanno esaminato le firme genomiche delle cellule: il loro DNA e l'RNA messaggero che le cellule usano per produrre proteine.

Hanno trovato la stessa firma genomica comune nelle cellule tumorali circolanti prelevate dai topi e dalle persone con metastasi cerebrali di melanoma. E hanno trovato questa firma nelle cellule tumorali circolanti che sono state iniettate nei topi, così come nelle cellule isolate da una persona con metastasi cerebrali di melanoma che era in cura. 

Quella firma genomica includeva diversi geni coinvolti nella regolazione dei ribosomi, le strutture cellulari chiamate organelli che assemblano le proteine. 

La firma genomica non corrispondeva a quella delle cellule tumorali circolanti prelevate dalle persone il cui melanoma non aveva metastatizzato. Ciò significa che le cellule tumorali circolanti del melanoma che hanno portato a metastasi cerebrali nei topi e nell'uomo sono diverse da quelle cellule tumorali circolanti che non causano metastasi. 

“Questo reperto è rilevante”, dice Marchetti, “perché lo troviamo in diverse condizioni, indipendentemente dalla persona o dal topo. È potenzialmente enorme e deve essere confermato in un numero maggiore di persone”. 

Sebbene questi risultati siano entusiasmanti, Marchetti sottolinea che c'è ancora molto lavoro da fare per confermarli e per sviluppare esami del sangue o trattamenti per metastatizzare il melanoma. 

Come bonus, afferma che il processo che lui e il suo team hanno sviluppato non si limita al melanoma o alle metastasi cerebrali. Potrebbe essere utilizzato per altri tipi di cancro e per metastasi ad altri organi.

Senza perdere tempo, Marchetti e il suo team hanno già avviato quell'ulteriore lavoro.

A proposito di Dario Marchetti, PhD

Dario Marchetti, PhD, ha conseguito un dottorato presso l'Università di Pavia, in Italia, e ha completato borse di studio post-dottorato presso l'Università dell'Illinois-Chicago, l'MD Anderson Cancer Center e il Baylor College of Medicine di Houston, dove ha ricoperto incarichi di facoltà. Nel 2019 è entrato a far parte dell'UNM, dove è Professore di ruolo presso i Dipartimenti di Medicina Interna e Patologia. Il Dr. Marchetti è un esperto riconosciuto e un'autorità internazionale nella biologia e nell'utilità clinica delle cellule tumorali circolanti (CTC) direttamente isolate dal sangue di pazienti oncologici.

Riferimento carta

"La firma del gene RPL/RPS delle CTC del melanoma si associa alle metastasi cerebrali" è stata pubblicata online il 2 novembre 2022 su Cancer Research Communications. (https://aacrjournals.org/cancerrescommun). Gli autori sono: Tetiana Y. Bowley, Irina V. Lagutina, Carol Francis, Sinduja Sivakumar, Reed G Selwyn, Erik Taylor, Yan Guo, Bridget N. Fahy, Bernard Tawfik e Dario Marchetti.