L'Endicott Lab utilizza una combinazione di proteomica quantitativa, biochimica, microscopia, biologia cellulare e studi sui topi per affrontare questioni fondamentali relative all'autofagia mediata da chaperone (CMA). La CMA è una forma selettiva di proteolisi lisosomiale, che prende di mira singole proteine per la degradazione lisosomiale.
Siamo interessati principalmente a due grandi questioni di ricerca:
1. Come viene regolata la CMA a livello endocrino, cellulare e subcellulare?
2. Quali sono gli obiettivi del CMA e in che modo la sua degradazione influisce sul metabolismo, sulla salute e sulla longevità?
Il turnover proteico tramite il sistema lisosomiale/autofagia è un regolatore cruciale dell'invecchiamento. L'autofagia mediata da chaperone (CMA) è la forma più selettiva di proteolisi lisosomiale, in cui le proteine che portano motivi di consenso vengono selezionate individualmente per la degradazione lisosomiale. La CMA degrada le proteine danneggiate o presenti in eccesso, mantenendo un proteoma "pulito", ma la CMA regola anche l'abbondanza di proteine il cui sovraaccumulo contribuisce a malattie legate all'età, tra cui il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer, la steatosi epatica, il cancro e altre. Il nostro lavoro ha dimostrato che i topi mutanti longevi con ridotta segnalazione dell'ormone della crescita hanno una CMA elevata, con una ridotta abbondanza di diverse proteine sensibili alla CMA. Attualmente c'è un forte interesse nel caratterizzare i meccanismi di regolazione della CMA, con l'obiettivo a lungo termine di identificare e perfezionare gli interventi per l'attivazione terapeutica della CMA.
Abbiamo recentemente segnalato che il CMA è regolato negativamente dal pathway di segnalazione insulina (INS)/PI3K/AKT e che gli inibitori clinicamente sicuri della classe I PI3K attivano il CMA nei topi. Utilizzando una combinazione di proteomica quantitativa, genetica, studi sui topi e biologia cellulare, stiamo ulteriormente caratterizzando i meccanismi attraverso i quali il pathway INS/PI3K/AKT regola il CMA e stiamo tentando di comprendere in che modo il CMA potenziato influisce sul proteoma.
Dott. S. Joseph Endicott
Professore Associato, Dipartimento di Patologia
E-mail: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Il dott. Endicott ha conseguito il dottorato di ricerca nel 2016 presso il Dipartimento di genetica di Yale, dove si è formato con Martina Brueckner, studiando le basi genetiche e cellulari dell'asimmetria sinistra-destra nel posizionamento degli organi dei vertebrati. Ha poi completato la sua formazione post-dottorato nel laboratorio di Richard Miller presso l'Università del Michigan, studiando i cambiamenti nell'autofagia nei mutanti di topi longevi. Il dott. Endicott ha lavorato come ricercatore presso l'Università del Michigan, fino a quando non ha accettato un lavoro come professore associato di patologia presso l'UNM HSC. Attualmente è interessato a (1) i meccanismi attraverso i quali il percorso insulina/PI3K regola l'autofagia mediata da chaperone e (2) come i cambiamenti nell'autofagia nei topi longevi con ridotta segnalazione di insulina influenzano il proteoma. Nel tempo libero, gli piace fare esercizio, coltivare orchidee e fare il gelato.
Eduardo Hernandez Acosta, Ph.D.
Post-dottorato, Dipartimento di Patologia
E-mail: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Il dott. Hernandez Acosta ha conseguito il dottorato di ricerca presso la New Mexico State University nel 2023, dove ha studiato gli effetti del microclima urbano sulla trasmissione delle malattie trasmesse da vettori Aedes zanzare sotto la guida della Dott. ssa Kathryn Hanley. Si è poi unito al laboratorio della Dott. ssa Alison Kell presso l'Università del New Mexico, dove si è concentrato sullo studio della cinetica di replicazione degli Hantavirus. Dopo un cambio di interessi di ricerca, il Dott. Hernandez Acosta ora studia gli effetti della sovraespressione di PTEN sul proteoma lisosomiale, con un'attenzione specifica ai substrati dell'autofagia mediata da chaperone. Al di fuori della scienza, è un appassionato di videogiochi e musicista da divano.
Le pubblicazioni degli ultimi cinque anni includono:
Dott. Endicott SJ, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: I topi longevi con ridotta segnalazione dell'ormone della crescita hanno una regolazione positiva costitutiva dell'autofagia mediata da chaperone epatico, L'autofagia 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: L'inibizione della classe I PI3K migliora l'autofagia mediata da chaperone, Journal of Cell Biology 219: e202001031, 2020. ID PMI 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Targetomica lisosomiale in gr I topi KO rivelano che l'autofagia mediata da chaperone degrada gli enzimi che producono acetil-CoA nucleocitosolico. L'autofagia 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Shi X, Endicott SJ, Miller RA: Regolazione dei complessi mTOR nei topi knockout del recettore dell'ormone della crescita a lunga vita e nei topi nani Snell. INVECCHIAMENTO 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ: PTEN è sia un attivatore che un substrato dell'autofagia mediata da chaperone. Journal of Cell Biology 222(9), 2023. Codice PMI 37418003
Zhang KK, Zhang P, Kodur A, Erturk Io, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ: LAMP2A e altre proteine correlate all'autofagia mediata da chaperone non diminuiscono con l'età nei topi UM-HET3 geneticamente eterogenei. INVECCHIAMENTO 15, 2023. PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN attiva l'autofagia mediata da chaperone per regolare il metabolismo. L'autofagia, 2023. ID PMI 37669771
Dott. Burns CM, avvocato Miller RA, Endicott SJ: Separazione istodentica delle sottopopolazioni lisosomiali per l'analisi dell'autofagia mediata da chaperone. Protocolli attuali 4, 2023. PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Burns CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: Riepilogo dei fenotipi anti-invecchiamento mediante sovraespressione globale di PTEN nei topi. Geroscienza 46, 2024. PMID 38114855
Il turnover proteico tramite il sistema lisosomiale/autofagia è un regolatore cruciale dell'invecchiamento. L'autofagia mediata da chaperone (CMA) è la forma più selettiva di proteolisi lisosomiale, in cui le proteine che portano motivi di consenso vengono selezionate individualmente per la degradazione lisosomiale. La CMA degrada le proteine danneggiate o presenti in eccesso, mantenendo un proteoma "pulito", ma la CMA regola anche l'abbondanza di proteine il cui sovraaccumulo contribuisce a malattie legate all'età, tra cui il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer, la steatosi epatica, il cancro e altre. Il nostro lavoro ha dimostrato che i topi mutanti longevi con ridotta segnalazione dell'ormone della crescita hanno una CMA elevata, con una ridotta abbondanza di diverse proteine sensibili alla CMA. Attualmente c'è un forte interesse nel caratterizzare i meccanismi di regolazione della CMA, con l'obiettivo a lungo termine di identificare e perfezionare gli interventi per l'attivazione terapeutica della CMA.
Abbiamo recentemente segnalato che il CMA è regolato negativamente dal pathway di segnalazione insulina (INS)/PI3K/AKT e che gli inibitori clinicamente sicuri della classe I PI3K attivano il CMA nei topi. Utilizzando una combinazione di proteomica quantitativa, genetica, studi sui topi e biologia cellulare, stiamo ulteriormente caratterizzando i meccanismi attraverso i quali il pathway INS/PI3K/AKT regola il CMA e stiamo tentando di comprendere in che modo il CMA potenziato influisce sul proteoma.
Dott. S. Joseph Endicott
Professore Associato, Dipartimento di Patologia
E-mail: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Il dott. Endicott ha conseguito il dottorato di ricerca nel 2016 presso il Dipartimento di genetica di Yale, dove si è formato con Martina Brueckner, studiando le basi genetiche e cellulari dell'asimmetria sinistra-destra nel posizionamento degli organi dei vertebrati. Ha poi completato la sua formazione post-dottorato nel laboratorio di Richard Miller presso l'Università del Michigan, studiando i cambiamenti nell'autofagia nei mutanti di topi longevi. Il dott. Endicott ha lavorato come ricercatore presso l'Università del Michigan, fino a quando non ha accettato un lavoro come professore associato di patologia presso l'UNM HSC. Attualmente è interessato a (1) i meccanismi attraverso i quali il percorso insulina/PI3K regola l'autofagia mediata da chaperone e (2) come i cambiamenti nell'autofagia nei topi longevi con ridotta segnalazione di insulina influenzano il proteoma. Nel tempo libero, gli piace fare esercizio, coltivare orchidee e fare il gelato.
Eduardo Hernandez Acosta, Ph.D.
Post-dottorato, Dipartimento di Patologia
E-mail: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Il dott. Hernandez Acosta ha conseguito il dottorato di ricerca presso la New Mexico State University nel 2023, dove ha studiato gli effetti del microclima urbano sulla trasmissione delle malattie trasmesse da vettori Aedes zanzare sotto la guida della Dott. ssa Kathryn Hanley. Si è poi unito al laboratorio della Dott. ssa Alison Kell presso l'Università del New Mexico, dove si è concentrato sullo studio della cinetica di replicazione degli Hantavirus. Dopo un cambio di interessi di ricerca, il Dott. Hernandez Acosta ora studia gli effetti della sovraespressione di PTEN sul proteoma lisosomiale, con un'attenzione specifica ai substrati dell'autofagia mediata da chaperone. Al di fuori della scienza, è un appassionato di videogiochi e musicista da divano.
Le pubblicazioni degli ultimi cinque anni includono:
Dott. Endicott SJ, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: I topi longevi con ridotta segnalazione dell'ormone della crescita hanno una regolazione positiva costitutiva dell'autofagia mediata da chaperone epatico, L'autofagia 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: L'inibizione della classe I PI3K migliora l'autofagia mediata da chaperone, Journal of Cell Biology 219: e202001031, 2020. ID PMI 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Targetomica lisosomiale in gr I topi KO rivelano che l'autofagia mediata da chaperone degrada gli enzimi che producono acetil-CoA nucleocitosolico. L'autofagia 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Shi X, Endicott SJ, Miller RA: Regolazione dei complessi mTOR nei topi knockout del recettore dell'ormone della crescita a lunga vita e nei topi nani Snell. INVECCHIAMENTO 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ: PTEN è sia un attivatore che un substrato dell'autofagia mediata da chaperone. Journal of Cell Biology 222(9), 2023. Codice PMI 37418003
Zhang KK, Zhang P, Kodur A, Erturk Io, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ: LAMP2A e altre proteine correlate all'autofagia mediata da chaperone non diminuiscono con l'età nei topi UM-HET3 geneticamente eterogenei. INVECCHIAMENTO 15, 2023. PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN attiva l'autofagia mediata da chaperone per regolare il metabolismo. L'autofagia, 2023. ID PMI 37669771
Dott. Burns CM, avvocato Miller RA, Endicott SJ: Separazione istodentica delle sottopopolazioni lisosomiali per l'analisi dell'autofagia mediata da chaperone. Protocolli attuali 4, 2023. PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Burns CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: Riepilogo dei fenotipi anti-invecchiamento mediante sovraespressione globale di PTEN nei topi. Geroscienza 46, 2024. PMID 38114855
Dott. Joseph Endicott
Dipartimento di Patologia
Sala Fitz, stanza 305
Facoltà di Medicina dell'Università del New Mexico
Albuquerque, New Mexico 87131
E-mail: sendicott@salud.unm.edu
Telefono: (505) 272-2318 (ufficio)
Fax: (505) 272-8084
Laboratorio di ricerca: Fitz Hall, stanza 332