Laboratorio Yang

Interessi di ricerca

Principal Investigator Yi Yang, MD, PhD guida la ricerca del Yi Yang Lab che si concentra sulla comprensione e il potenziale traslazionale dei meccanismi cellulari e molecolari del danno cerebrale e del rimodellamento neurovascolare associato all'ictus cerebrale ischemico e ai contributi vascolari al deterioramento cognitivo e demenza (VCID).

L'obiettivo a lungo termine è facilitare lo sviluppo di approcci terapeutici più mirati per ridurre il danno cerebrale progressivo e migliorare il recupero in seguito a disturbi neurologici.

Definire il ruolo delle MMP

Il nostro lavoro precedente è stato fondamentale nella definizione del ruolo della metalloproteinasi della matrice (MMP) nella distruzione delle proteine ​​della giunzione stretta (TJP) nella barriera emato-encefalica (BBB) ​​dopo l'ictus.

Gli studi sui ruoli alternativi delle MMP nel nucleo cellulare sulla riparazione del DNA e sulla morte apoptotica neuronale sono stati pionieristici nel campo. I risultati precedenti hanno anche indicato il ruolo critico delle MMP, in particolare MMP-2 e -3, nell'angiogenesi indotta da ictus durante la riparazione del cervello.

Risultati recenti

Recentemente, lo Yi Yang Lab ha dimostrato che i vasi angiogenici spontanei nell'area peri-infartuale hanno un'elevata permeabilità BBB a causa della mancanza di due principali TJP endoteliali. Questi risultati sottolineano le attuali sfide per promuovere l'angiogenesi nel cervello ischemico come strategia terapeutica: facilitazione del ripristino funzionale della BBB e determinazione dei punti di intervento appropriati per il rimodellamento vascolare funzionale.

Ulteriori studi basati su modelli animali e colture cellulari hanno dimostrato che il cross-talk tra le cellule nelle unità neurovascolari, come periciti, astrociti e microglia, svolge un ruolo critico nel ripristino della BBB nei vasi neoformati nell'area peri-infartuale durante il recupero dall'ictus. .

Progetti interamente finanziati

L'obiettivo principale dei progetti finanziati dall'NIH e dall'AHA del Dr. Yang è quello di caratterizzare i meccanismi cellulari e molecolari attraverso i quali si forma la BBB funzionale in risposta al rimodellamento vascolare spontaneo e indotto dalla terapia nel cervello ischemico, nonché di monitorare la dinamica del funzionamento rimodellamento neurovascolare durante il recupero da ictus utilizzando metodi interdisciplinari.

Ulteriori interessi sono chiarire il ruolo della via NG2-pericita nella regolazione della formazione di TJP della BBB durante il rimodellamento vascolare indotto dall'ictus. Stiamo anche lavorando per delineare i meccanismi vascolari che innescano le cascate patologiche progressive VCID in modelli animali e i bersagli molecolari e cellulari che possono supportare le funzioni BBB per migliorare le lesioni cerebrali progressive in VCID.

Alcuni dei modelli sperimentali e degli approcci che utilizziamo abitualmente includono modelli di roditori di ischemia cerebrale e VCID, colture neuronali e BBB 3D, modelli genetici di topo, risonanza magnetica, nanoparticelle specifiche coniugate con anticorpi, studi biochimici e molecolari, valutazioni istologiche e comportamentali.