Dichiarazioni personali
I miei interessi di ricerca sono focalizzati sui meccanismi molecolari delle vie di replicazione, riparazione e ricombinazione del DNA che mantengono la stabilità del genoma. Ci sono diverse ragioni convincenti per studiare questi processi. In primo luogo, le anomalie in questi processi determinano l’instabilità del genoma che a sua volta porta ad un aumento della formazione di tumori.
In secondo luogo, a causa delle differenze in questi processi tra cellule normali e tumorali, una migliore comprensione di questi processi e di come vengono alterati nelle cellule tumorali fornirà un quadro per lo sviluppo di terapie antitumorali migliorate e nuove.
Infine, vi sono prove crescenti che le anomalie nella riparazione del DNA siano un fattore causale nella neurodegenerazione. Come ricercatore post-dottorato nei laboratori di Stuart Linn e Tomas Lindahl, ho ricevuto una formazione nella purificazione e caratterizzazione delle proteine coinvolte nella replicazione, riparazione e ricombinazione del DNA.
Dopo essere diventato un ricercatore indipendente, ho ampliato la gamma di approcci sperimentali per includere la biologia molecolare, la clonazione genetica, la genetica del lievito e la biologia strutturale. Il mio laboratorio si è concentrato sulla delineazione delle funzioni cellulari delle ligasi del DNA eucariotiche che sono enzimi chiave nella replicazione, riparazione e ricombinazione del DNA utilizzando una combinazione di approcci in vitro e in vivo. Nello specifico, abbiamo identificato le proteine che interagiscono con la DNA ligasi e caratterizzato queste interazioni.
Questi studi sono stati finanziati continuamente dal National Institutes of Health (NIH) per più di 20 anni e hanno prodotto più di 100 pubblicazioni. Durante questo periodo, ho fatto da mentore a 2 studenti di MS, 9 dottorandi. studenti e 14 borsisti post-dottorato. Come partecipante a un progetto del programma multi-istituzionale NCI P01 incentrato sulla biologia strutturale della riparazione del DNA da più di 15 anni, ho tratto grandi benefici dalle collaborazioni promosse da questo programma.
In collaborazione con il Dr. Tom Ellenberger, abbiamo determinato le strutture di risoluzione atomica delle ligasi I e III del DNA umano complessate con DNA intaccato. Ciò ci ha permesso di identificare inibitori di piccole molecole utilizzando un approccio basato sulla struttura. In particolare, molti degli inibitori della ligasi sensibilizzano preferenzialmente le cellule tumorali al danno al DNA e attualmente stiamo valutando questi composti guida e i loro derivati come potenziali agenti terapeutici in modelli murini di cancro umano.
Prima di unirmi al Comprehensive Cancer Center dell'Università del New Mexico, ho ricoperto il ruolo di Direttore associato per la ricerca di base nei Cancer Center designati dall'NCI presso l'Health Science Center dell'Università del Texas a San Antonio e l'Università del Maryland, oltre a svolgere un programma di ricerca capo. Inoltre, sono stato coinvolto nella creazione dei programmi di laurea in Medicina Molecolare, in qualità di direttore del programma di laurea in entrambe le mie precedenti istituzioni, nonché ricercatore principale di una borsa di studio T32 dell'NCI incentrata sulla riparazione del DNA e sui soppressori tumorali presso l'Università del Texas Health Centro Scientifico di San Antonio.
Poiché dispongo di un programma di ricerca ben finanziato che utilizza tecnologie all'avanguardia nella ricerca di base e traslazionale e una vasta esperienza nell'organizzazione e nell'amministrazione di programmi di ricerca transdisciplinare e di centri oncologici designati dall'NCI, sono ben qualificato per ricoprire il ruolo di Direttore associato per Ricerca di base presso il Comprehensive Cancer Center dell'Università del New Mexico.
Istruzione
Scuola di Specializzazione: Università di Newcastle upon Tyne, Inghilterra (1983), Biochimica e genetica molecolare